SARS-CoV-2: про иммунитет и вакцины

 

Выдержки из интервью проф. Кр. Дростена, заведующего Институтом вирусологии Университетской клиники "Шарите" телерадиокомпании НДР

 

Вопрос: Есть ли новая информация о том, в какой момент появляется иммунитет против возбудителя? Уже опубликованы результаты исследований процесса выработки антител, которые в Китайской академии медицинских наук проводили на макаках-резус. Дают ли они нам повод для оптимизма?

Ответ: Речь идет только об одном исследовании, и я бы сказал, что следует немного подождать, пока другая группа ученых перепроверит результаты. Но даже уже это исследование звучит очень оптимистично. Коротко поясню суть эксперимента: четыре макаки-резус были инфицированы вирусом. Макаки-резус биологически очень близки человеку; течение их заболеваний, а также иммунный ответ схожи с нашими. Что же конкретно было сделано: четырех обезьян инфицировали вирусом, наблюдали за развитием заболевания, после чего одно животное умертвили и провели вскрытие, чтобы убедиться, что заболевание протекает в легких обезьян так же, как у людей. В значительной мере так и было, хотя у меня возникло несколько вопросов к деталям эксперимента.

Трех оставшихся обезьян продолжали наблюдать. После непродолжительного течения заболевания они выздоровели. По прошествии 28 дней, когда у них уже не определялся вирус, после исчезновения всех симптомов их повторно инфицировали количеством вируса, в миллион раз превышающим дозировку, достаточную для возникновения инфекции. И увидели, что перенесенная накануне инфекция предотвратила возникновение нового заболевания даже при таком экстремально высоком количестве вируса. Посему мы ожидаем,что минимум в период пандемии и, возможно, на какое-то еще время после нее, иммунитет будет сохраняться. Такова моя рабочая гипотеза.

Конечно же не стоит забывать, что пока что речь идет всего об одном исследовании на небольшом количестве обезьян. Безусловно, результаты эксперимента следует оценивать с осторожностью. Обезьяны все же не люди. Требуются клинические наблюдения. Пациентов, перенесших инфекцию и выписанных из клиник, необходимо наблюдать в течение какого-то времени, сравнивая с контрольной группой людей, не перенесших инфекцию, у которых отсутствуют антитела, и, соответственно, отсутствует иммунитет к заболеванию. А дальше наблюдать и сравнивать эти группы в течение примерно трех месяцев, и смотреть, в какой группе сколько человек заразится. Со всех очевидностью, такие исследования появятся в скором времени в научной литературе.

Вопрос: Почему мы так мало знаем о выздоровевших пациентах?

Ответ: Думаю, суть в том, что статьи на эту тему просто еще написаны. Специалисты, занимавшиеся лечением этих пациентов, все еще очень заняты. Написание научной статьи как об единичном случае, так и о нескольких случаях — процесс весьма трудоемкий и занимает недели. У занятых в клиниках клиницистов, одновременно ведущих научную работу, сейчас просто нет на это времени. Приходится довольствоваться уже имеющимися исследованиями, либо получать информацию из устных бесед с этими врачами.

К примеру, у нас есть опыт наблюдения за "мюнхенской группой" пациентов в тот момент, когда ситуация с вирусом еще не была такой напряженной. Тогда в клинике Швабинга
была возможность подробно регистрировать течение болезни. Поэтому мы можем сказать, что симптомы заболевания, причем не только высокая температура, но и кашель, у большинства пациентов длятся не дольше недели. В данном случает речь шла о пациентах с нетяжелым течением болезни, не о тех, кто нуждается в интенсивном лечении, но вместе с тем вовсе не о бессимптомных пациентах. После исчезновения симптомов пациент хочет выписываться домой, но вирусологи при этом все еще обнаруживает у него вирус с помощью ПЦР.

Полимеразная цепная реакция — высокоточный метод диагностики вируса, основыванный на исследовании генетического материала человека. И в данном случае возникает вопрос, в какой момент пациента можно выписывать. Мы как раз разрабатываем предложения и рекомендации. На что важнее обращать внимание — только на то, до какого момента вирус определяется с помощью ПЦР или также до какого момента клеточная культура позитивна? То есть, как долго мы можем выявлять заразный вирус лабораторно? И действительно, через неделю после исчезновения симптомов вирус больше не определяется и пациента можно выписывать из клиники по крайней мере в домашний карантин.

Вопрос: Каким образом обнадеживающие свидетельства о стабильном иммунном ответе организма дают надежду на появление вакцины?

Ответ: Иммунитет, возникающий после вакцинации, не то же самое, что естественный иммунитет после перенесенной инфекции. И это необходимо понимать. При разработке любой вакцины очень важно знать, как функционирует естественный иммунный ответ. А затем принимать решение, хотим ли мы имитировать естественный иммунный ответ, т.е. создать максимально похожую на естественного возбудителя вакцину, или же мы решим, что по каким-то причинам это окажется очень сложным процессом и мы захотим вызвать другой иммунитет. И те, и другие рассуждения в данном случае вполне обоснованы.

Теперь конкретно об этом заболевании. В случае первых мюнхенских пациентов мы проводили измерения иммунного ответа. На эту тему уже опубликована статья. И общее впечатление от этих исследований такое, что у пациентов антитела вырабатываются на достаточно ранней стадии заболевания. Тогда как в случае с SARS, мы наблюдали, что антитела вырабатываются с конца второй недели и далее в течение третьей недели.

Вопрос: Как вырабатываются антитела?

Ответ: Обычно мы наблюдаем большую группу пациентов и определяем, в какой момент у них всех появляются антитела. В данном случае речь идет о так называемой сероконверсии, это научный термин, который означает выработку обычных антител.

В случае этого вируса мы можем с высокой достоверностью полагать, что сероконверсия происходит уже в конце первой недели. Этот факт меня и одновременно и удивил, и порадовал. Потому что это свидетельствует о том, что при этой инфекции иммунитет вырабатывается довольно быстро. Можно только строить догадки, почему это так и почему в случае с SARS это по-другому.

В поиске ответа мы должны учитывать два обстоятельства. Первое – теоретическое и вполне внятное. Когда мы имеем дело с вирусом, который, как мы знаем, начинает размножаться уже в области гортани до того, как попадает в легкие, то все время предварительной репликации в области гортани учитывается в процессе иммунизации. Иными словами, при размножении вируса в гортани начинается антигенная стимуляция, то есть возбуждение вирусом иммунной системы. И возможно,что к моменту, когда к концу первой недели вирус попадает в легкие, у многих пациентов уже существует иммунный ответ, поскольку у них произошел этот предварительный процесс в гортани. И это благоприятная ситуация. Возможно, она защищает легкие от инфекции. И это одновременно очень интересная гипотеза. Я сознательно не использую слово «объяснение», а говорю именно «гипотеза», которая могла бы объяснить, почему у некоторых даже молодых пациентов наблюдается тяжелое течение болезни, и предположительно, связано с тем, что у некоторых заражение начинается не с горла, а с легких при вдыхании высоких доз вируса.

Итак, обычные антитела, которые мы наблюдаем, начинают вырабатываться рано. Но выработка антител – это лишь свидетельство иммунного ответа. Существует еще специальный подтип антител, так называемые нейтрализующие антитела. Это функциональные антитела, предотвращающие проникновение вируса в клетку. И как ни странно, не у всех пациентов из "мюнхенской группы" помимо антител вырабатывались нейтрализующие антитела.

Вопрос: Какова же функция этих просто выявляемых, но не нейтрализующих антител? В чем разница между ними?

Ответ: Эти антитела также связываются с вирусом, но не могут его остановить, не могут предотвратить проникновение вируса в клетку. Это, конечно, связано с тем, как вы проводите тест нейтрализации. Попытаюсь объяснить аудитории, не имеющей базовой подготовки, как проводится лабораторный тест.

Итак, это функциональный лабораторный тест, который сообщает нам что-то об иммунной функции. Мы знаем, что большинство пациентов выздоравливает и что
у всех вырабатываются антитела; это означает, что их иммунная система работает. И в то же время, не у всех пациентов обнаруживаются нейтрализующие антитела. И это интересное наблюдение. Можно было бы предположить, что у некоторых из этих пациентов иммунная система не реагирует должным образом. Но одновременно мы видим, что они выздоровели, то есть каким-то образом все же избавились от вируса. Причина в том, что иммунная система располагает, если можно так выразиться, еще одним "департаментом" помимо "департамента антител" — "департаментом клеточного иммунитета". Имеются в виду Т-киллеры, цитотоксиические T-лимфоцииты. Это такая иммунная полиция, клеточная полиция, передовой отряд иммунной системы. Часть этого отряда занимается выработкой антител. Другая часть, Т-клетки, CD8-клетки, цитотоксические клетки — это клетки, которые не вырабатывают антитела, но сами непосредственно направляются в зараженные клетки и атакуют вирус. И когда мы видим, что у выздоравливающих пациентов лабораторные тесты не выявляют нейтрализующие антитела, тогда очевидное объяснение заключается в том, что в ликвидации вируса было задействовано подразделение цитотоксических Т-клеток.
Выявляемые в лабораторных тестах антитела имеют разное значение. Хотя они и не участвуют непосредственно в уничтожении вируса, но служат индикатором того, что иммунная система запускается. Оба "департамента" иммунной системы работают в экстренном режиме. Но непосредственно устраняют вирус скорее всего цитотоксические Т-клетки, относящиеся к клеточному иммунитету.
Складывается впечатление, что при этом заболевании решающее значение в иммунном ответе имеют не антитела, а реакция клеточного иммунитета, как это происходит и в случае с гриппом и многими других респираторными заболеваниями.

Вопрос: Итак, мы говорим об идеальном случае, когда запускаются оба отдела иммунной системы. Но вернемся еще раз коротко к нейтрализующим антителам. Существует принцип пассивной вакцинации, т.е. временного обеспечения людей чужеродными антителами, антителами перенесших инфекцию и выздоровевших пациентов. Сможет ли эта методика сыграть роль в предотвращении распространения коронавируса?

Ответ: Да, безусловно. И это относится к разработке как пассивных, так и активных вакцин. Пассивная вакцина — это прививка, при которой пациенту в кровь вводят уже готовый иммунный эффектор, а иммунная система пациента сама активно ничего не производит. Такие антитела должны быть предварительно произведены в лаборатории. Существует несколько способов производства антител. Самый простой способ — взять плазму уже выздоровевшего человека, выделить из нее антитела и ввести больному пациенту. В этом направлении сейчас предпринимается много усилий, особенно в области иммуногематологии и трансфузионной медицины. Выздоровевшие пациенты становятся донорами для больных, что я рассматриваю как замечательный пример человеческой солидарности.

Помимо методики использования сыворотки с антителами выздоровевших пациентов, существует методика использования моноклональных антител. При использовании сыворотки речь идет о введении пациенту комплекса различных антител, из которых только небольшая часть действует на вирус. Вместо этого можно произвести в лаборатории только эти нейтрализующие антитела и искусственно сфокусироваться на них путем производства так называемых моноклональных антител. И речь идет именно о клоне, так как эти антитела производятся из генетически идентичных клеток. Это трансформированные с помощью раковых клеток В-лимфоциты, которые бесконтрольно делятся и активно производят антитела, а именно одно конкретное антитело, предварительно отобранное и обладающее нейтрализирующей функцией. То есть, именно то антитело, которое нам и нужно. Это весьма трудоемкий процесс, для него потребуются месяцы. Раньше он занимал еще больше времени, современные биотехнологии позволяют сократить его до нескольких месяцев.

Недавно опубликованы результаты очень интересного исследования группы ученных под руководством Беренда Яна Босха из Утрехта. Они посвятили много времени работе по производству моноклональных антител к SARS. На это у них было достаточно времени. И им удалось выделить нейтрализующие моноклональные антитела к SARS, которые в последние недели они попытались применить против нового короновируса. Им удалось обнаружить антитело, перекрестно реагирующее с новым вирусом. Мы не знаем точно, с каким именно участком вируса это антитело связывается, но мы точно знаем, что этот участок находится на поверхности мебраного белка, с помощью которого вирус проникает в клетку. Уже одно то, что антитело произведено с помощью биотехнологических технологий — очень многообещающий результат. Такое моноклональное антитело в высокодозной концентрации можно было бы ввести больному. И пациент получил бы большую дозу только тех антител, которые необходимы для нейтрализации вируса.

Вопрос: Насколько реалистично, что к осени-зиме у нас будет уже нечто подобное, что можно было бы применять для вакцинирования медицинского персонала, а, возможно, и для пациентов из групп риска?

Ответ: Сложно делать какие-либо прогнозы. Здесь мы сталкиваемся с двумя моментами: первый — чисто биотехнологический, касающийся непосредственно производства подобных антител, второй — вопрос допуска и применение вакцинных препаратов после клинических испытаний, необходимые для проверки эффективности и безопасности нового препарата, переходящий почти на уровень политических дискуссий. Я затрудняюсь прогнозировать, сколько времени может занять процесс допуска к применению вакцин.

© Copyright 2020 msp group germany.

Остались вопросы? Свяжитесь с нами!

Пожалуйста, заполните форму заявки или свяжитесь с нами по телефону.

*Обязательные для заполнения поля

Этот сайт защищен reCAPTCHA. Google Политика конфиденциальности и Условия использования.

Я соглашаюсь с условиями и политикой конфиденциальности. Подробнее
Я даю согласие на пересылку медицинских данных, а также на проведение всей последующей корреспонденции посредством E-Mail без применения особой системы кодирования данных.

Остались вопросы? Свяжитесь с нами!

Пожалуйста, заполните форму заявки или свяжитесь с нами по телефону.

*Обязательные для заполнения поля

Этот сайт защищен reCAPTCHA. Google Политика конфиденциальности и Условия использования.

Я соглашаюсь с условиями и политикой конфиденциальности. Подробнее
Я даю согласие на пересылку медицинских данных, а также на проведение всей последующей корреспонденции посредством E-Mail без применения особой системы кодирования данных.
x